LONG COVID ILI CJEPIVO?
U rijetkim slučajevima cjepiva protiv koronavirusa mogu uzrokovati simptome nalik Long Covidu – dugom Covidu
NIH i drugi istraživači ispituju moždanu maglu, glavobolje, promjene krvnog tlaka
Američki Nacionalni institut za zdravlje (NIH) i drugi istraživači ispituju moždanu „maglu“, glavobolje, promjene krvnog tlaka kao posljedice tzv. produljenog Covida i/ili cijepljenja.
O tome izvješćuju Jennifer Couzin-Frankel i Gretchen Vogel. Krajem 2020. Brianne Dressen počela je provoditi sate u online zajednicama za osobe s digotrajnim Covidom, kroničnim, onesposobljavajućim sindromom koji može uslijediti nakon borbe s virusom. Dressen nikada nije imala COVID-19. No tog je studenoga primila dozu AstraZenecinog cjepiva kao dobrovoljac u kliničkom ispitivanju. Od te večeri vid joj se zamaglio, a zvuk izobličio – “Osjećala sam se kao da imam dvije školjke na ušima”, kaže ona. Njezini simptomi su se brzo pogoršavali i umnožavali, uključujući fluktuacije otkucaja srca, tešku slabost mišića i ono što ona opisuje kao „iscrpljujuće unutarnje električne šokove“.
Liječnik joj je dijagnosticirao tjeskobu. Njezin suprug Brian Dressen, kemičar, počeo je češljati znanstvenu literaturu, očajnički želeći pomoći svojoj supruzi, bivšoj penjačici koja je sada većinu vremena provodila u zamračenoj sobi, nesposobna prati zube ili tolerirati dodir svoje male djece. Kako je vrijeme prolazilo, Dressensovi su pronašli druge ljude koji su doživjeli ozbiljne, dugotrajne zdravstvene probleme nakon cjepiva protiv COVID-19, bez obzira na proizvođača. Do siječnja 2021., istraživači s Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) dobivali su saznaje o izvješćima i nastojali saznati više, dovodeći Brianne Dressen i druge pogođene ljude u sjedište agencije na testiranje, a ponekad i na liječenje. Istraživanje je bilo malog opsega i nije izvuklo zaključke o tome jesu li i kako cjepiva uzrokovala rijetke, trajne zdravstvene probleme.
Pacijenti su imali “vremenske povezanosti” između cijepljenja i njihovog poremećenog zdravlja, kaže Avindra Nath, klinička ravnateljica na Nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i moždani udar (NINDS), koja je predvodila napore NIH-a. Ona međutim ne zna da li je cijepljenje izravno uzrokovalo naknadne zdravstvene probleme. Komunikacija NIH-a s pacijentima izblijedjela je do kraja 2021., iako Nath kaže da se posao nastavlja iza kulisa. Povlačenje je izazvalo zbunjenost i zgroženost pacijenata koji su komunicirali sa časopisom Science, koji su rekli da su im istraživači NIH-a jedini pomogli. Sada, mali broj drugih istraživača diljem svijeta počinje proučavati preklapa li se biologija dugotrajnog Covida, koja je sama po sebi još uvijek slabo shvaćena, s tajanstvenim mehanizmima koji pokreću određene nuspojave nakon cijepljenja.
Prepoznate su diskretnije nuspojave povezane s cjepivima protiv COVID-19, uključujući rijedak, ali ozbiljan poremećaj zgrušavanja koji se javlja nakon cjepiva AstraZeneca i Johnson & Johnson i upale srca, dokumentirano nakon cjepiva s RNA (mRNA) koje proizvode Pfizer i Moderna. Ispitivanje mogućih nuspojava istraživačima predstavlja dilemu: riskiraju poticanje odbijanja cjepiva koja su „općenito sigurna, učinkovita i ključna za spašavanje života“. “Morate biti vrlo oprezni” prije nego što cjepiva protiv COVID-19 povežete s komplikacijama, upozorava Nath. “Možete donijeti pogrešan zaključak. … Implikacije su ogromne.” A složene i dugotrajne simptome poput Dressenovih još je teže proučavati jer pacijentima može nedostajati jasna dijagnoza. Istodobno, razumijevanje ovih problema moglo bi pomoći onima koji trenutno pate i, ako se veza uspostavi, pomoći u usmjeravanju dizajna sljedeće generacije cjepiva i možda identificiranju onih s visokim rizikom od ozbiljnih nuspojava. “Ne bismo trebali biti skloni štetnim događajima”, kaže William Murphy, imunolog sa Sveučilišta Kalifornija, Davis. U studenom 2021. u The New England Journal of Medicine predložio je da autoimuni mehanizam potaknut šiljastim proteinom SARS-CoV-2 može objasniti i simptome dugog Covida i neke rijetke nuspojave cjepiva, te je pozvao na temeljitija istraživanja kako bi se ispitala moguća veze. “Uvjeravanje javnosti da se sve poduzima, istraživački, kako bi se razumjela cjepiva važnije je od samo reći da je sve sigurno”, kaže Murphy. Kao i drugi, i dalje poziva na cijepljenje!
Odjeci dugog Covida?
Nejasno je koliko se često pojavljuju nuspojave poput Dressenove. Online zajednice mogu uključivati mnoge tisuće sudionika, ali nitko ne prati javno te slučajeve, koji su promjenjivi i teško ih je dijagnosticirati ili čak kategorizirati. Simptomi također uključuju umor, jake glavobolje, bolove u živcima, promjene krvnog tlaka i probleme s kratkoročnim pamćenjem. Nath je uvjerena da su “izuzetno rijetki”.
Dugotrajni Covid, nasuprot tome, pogađa od oko 5% do 30% zaraženih SARS-CoV-2. Neke studije pokazuju da se virus u određenim slučajevima može zadržati u tkivima i uzrokovati trajna oštećenja. Drugi dokazi ukazuju na to da bi posljedice izvorne infekcije mogle igrati ulogu čak i nakon što tijelo očisti virus. Na primjer, dokazi iz studija na životinjama podupiru ideju da bi antitijela koja ciljaju na protein SARS-CoV-2 – isti protein koji mnoga cjepiva koriste za pokretanje zaštitnog imunološkog odgovora – mogla uzrokovati kolateralnu štetu, primjećuje Harald Prüss, neurolog iz Njemačke – Centar za neurodegenerativne bolesti (DZNE) i Sveučilišne bolnice Charité u Berlinu. Godine 2020., dok su tragali za terapijama protutitijelima za COVID-19, on i njegovi kolege otkrili su da su od 18 protutijela koja su identificirali sa snažnim učinkom na SARS-CoV-2, četiri također ciljala zdrava tkiva kod miševa – znak da bi mogli izazvati autoimune probleme.
Rani klinički podaci upućuju na sličan smjer. Tijekom protekle godine istraživačke su skupine otkrile neuobičajeno visoke razine autoantitijela, koja mogu napasti vlastite stanice i tkiva tijela, kod ljudi nakon infekcije SARS-CoV-2. U časopisu Nature u svibnju 2021., imunolozi Aaron Ring i Akiko Iwasaki s Yale School of Medicine i njihovi kolege izvijestili su da su pronašli autoantitijela kod akutnih pacijenata s COVID-19 koja ciljaju na imunološki sustav i mozak; sada istražuju koliko dugo autoantitijela traju i mogu li oštetiti tkiva. Ovog mjeseca, kardiologinja Medicinskog centra Cedars-Sinai Susan Cheng i proteinska kemičarka Justyna Fert-Bober napisale su u časopisu Journal of Translational Medicine da autoantitijela mogu trajati do 6 mjeseci nakon infekcije, iako istraživači nisu povezivali postojanost autoantitijela s tekućim simptomima. Djelomično kako bi razumjeli štete li ova autoantitijela ljudima, DZNE provjerava likvor pacijenata dugotrajnog Covida na protutijela koja reagiraju na moždano tkivo miša – ako reagiraju, mogli bi napasti i ljudska neuralna tkiva. U radu koji Prüss i njegovi kolege spremaju objaviti, oni opisuju pronalaženje autoprotutijela koja napadaju mišje neurone i druge moždane stanice u najmanje jedne trećine tih pacijenata. U međuvremenu je skupina na Sveučilištu Northwestern izvijestila u preprintu iz kolovoza 2021. da se kod ljudi s neurološkim komplikacijama nakon COVID-19, podskup T stanica stalno aktivira kao što bi se dogodilo s tekućom infekcijom SARS-CoV-2, što sugerira neku vrstu aberantnog imunološkog odgovora ili postojanja „dugotrajnog virusa“.
Neki istraživači traže još jednog mogućeg krivca za produljeni Covid: sitne ugruške u krvi. U akutnoj infekciji SARS-CoV-2 mogu se stvoriti mali ugrušci koji mogu oštetiti stanice koje oblažu krvne žile. Resia Pretorius, fiziologinja sa Sveučilišta Stellenbosch u Južnoj Africi, i njezini kolege objavili su u kolovozu u časopisu Cardiovascular Diabetology preliminarne dokaze da se mikroskopski ugrušci mogu zadržati nakon što infekcija nestane. Oni mogu ometati isporuku kisika, što bi moglo objasniti neke dugotrajne simptome Covida kao što je magla u mozgu. Pretorius se sada udružuje s kolegama kako bi razvila dijagnostiku za ovo mikrozgrušavanje i proučavala načine za njegovo liječenje u dugom Covidu. Pretorius kaže da su ona i njezini kolege također vidjeli pacijente — manje od 20, kako procjenjuje — s kroničnim problemima nakon cijepljenja. Ona kaže da to uključuje simptome slične dugotrajnom Covidu kao što je magla u mozgu, kao i druge probleme zgrušavanja poput duboke venske tromboze. Uzrok vrlo rijetkog, ali jakog zgrušavanja nakon cjepiva AstraZeneca i Johnson & Johnson ostaje nepoznat, ali Pretorius sumnja da bi sva cjepiva protiv COVID-19 ponekad mogla izazvati suptilnije probleme zgrušavanja. Kaže da ima preliminarne dokaze da cijepljenje može dovesti do mikrougrušaka, iako u većini slučajeva prođu nezapaženo i brzo nestanu – učinak koji su ona i kolegica vidjele u vlastitoj krvi i krvi osam drugih zdravih dobrovoljaca, koje su uzorkovale nakon cijepljenja.
Dugo istraživanje Covida također je dovelo Dressens do Avindre Nath. U siječnju 2021. Brianne Dressen zatražila je pomoć od Nath, koja je proučavala dugotrajni Covid. Nath je brzo odgovorila i zamolila Brianne Dressen da se pridruži stalnoj studiji koju vodi o prirodnoj povijesti upalnih bolesti živčanog sustava. Deseci i više pacijenata koji su opisivali komplikacije nakon cijepljenja našli su put do Nath i Farinaza Safavija, neurologa iz NINDS-a.
“Obećavam vam da ćemo prijaviti vaš problem i druge slučajeve koje sada razmatramo”, napisao je Safavi Danice Hertz u ožujku 2021. Hertz, umirovljeni gastroenterolog koji živi u južnoj Kaliforniji, razvio je iscrpljujuće nuspojave nakon jedne doze cjepiva Pfizer . Visoki dužnosnici američke Uprave za hranu i lijekove (FDA), Centra za kontrolu i prevenciju bolesti i Pfizera, među ostalima, kopirani su na e-mail, koji je Hertz podijelio s časopisom Science. Tijekom prve polovice 2021. Nath i Safavi pozvali su Brianne Dressen i druge u NIH radi testiranja i, u nekim slučajevima, kratkotrajnog liječenja, na primjer visokim dozama steroida ili intravenoznog imunoglobulina (IVIG), koji mogu ugušiti ili modulirati imunološki sustav. Pacijenti su proveli najmanje nekoliko dana podvrgnuti neurološkim, kardiološkim i drugim pretragama, uključujući lumbalne punkcije i biopsije kože.
Istraživači NIH-a “pokušavali su pomoći ljudima”, kaže zdravstveni radnik čiji su simptomi počeli nakon cjepiva Pfizer, jedna od četiri osobe u studiji koje su razgovarale za časopis Science. Nath kaže da su 34 osobe bile upisane u protokol, od kojih je 14 provelo vrijeme u NIH; ostalih 20 je poslalo svoje uzorke krvi i u nekim slučajevima likvor. Međutim, kako je vrijeme prolazilo, pacijenti kažu da su se znanstvenici NIH-a povukli. Posjet u rujnu koji je Brianne Dressen zakazala za dodatno neurološko testiranje pretvoren je u termin telemedicine. U prosincu ju je Nath zamolila da se prestane slati pacijente. “Za takve je pacijente najbolje da njegu dobiju njihovi lokalni liječnici”, napisala je.
Za pacijente je šutnja iz NIH-a bila uznemirujuća, pogotovo jer su se borili da nađu skrb negdje drugdje. Znanstvenici su “uzeli podatke i ostavili nas da visimo”, kaže osoba koja je otputovala u NIH u proljeće 2021. “Nemam liječenje, nemam pojma što se događa s mojim tijelom.” Liječnici, reklo je nekoliko pacijenata, nisu imali što ponuditi, a ponekad su čak i proglasili zamišljene simptome. Nath je rekla da ustanove u NIH-a nisu opremljene za dugotrajno liječenje velikog broja pacijenata. Podaci NIH-a, koji su dokumentirali slučajeve pacijenata, još nisu prijavljeni. Dva vrhunska medicinska časopisa odbila su objaviti seriju slučajeva od oko 30 ljudi, koju je Nath prvi put poslala u ožujku 2021.
Znanost je kontaktirala regulatore i proizvođače cjepiva o svim informacijama koje su prikupili o tim nuspojavama. Glasnogovornik Pfizera napisao je: “Možemo potvrditi da je to nešto što pratimo.” Moderna, AstraZeneca i Johnson & Johnson rekli su da ozbiljno shvaćaju nuspojave i dijele izvješća koja primaju s regulatorima. Glasnogovornik FDA-e rekao je da agencija “i dalje zadržava snažan fokus na praćenju sigurnosti cjepiva protiv COVID-19”, dok Europska agencija za lijekove napominje da “poduzima korake za korištenje stvarnih podataka iz kliničke prakse za praćenje sigurnosti i učinkovitosti liječenja i cjepiva protiv COVID-19.” Drugi istraživači primjećuju da je znanstvenoj zajednici nelagodno proučavati takve učinke. “Razgovarala sam s puno kliničara (kaže Pretorius) i istraživača na raznim sveučilištima, a oni to ne žele dirati.” Ipak, njezina skupina i drugi guraju naprijed. Prüss je otkrio autoprotutitijela u nekih pacijenata sa simptomima nakon cijepljenja, iako ne u drugih. Nekoliko skupina proučava jesu li bolesnikovi simptomi nakon cijepljenja posljedica autprotutitijela na receptor angiotenzin-konvertirajućeg enzima 2 (ACE2), na koji cilja spike protein. Cheng i njezini kolege planiraju seriju slučajeva koja uključuje sofisticirane slikovne i dijagnostičke testove od mješavine pacijenata s dugotrajnim Covidom i onih s nuspojavama nakon cijepljenja. A Pretorius i njezina kolegica Chantelle Venter nadaju se angažirati najmanje 50 ljudi za proučavanje uzoraka zgrušavanja prije i nakon cijepljenja.
Na Yaleu, Akiko Iwasaki planira surađivati s Nath i razmotriti bilo kakvu potencijalnu vezu između dugog Covida i učinaka nakon cijepljenja. Razgovarala je s oboljelim pacijentima i njezin laboratorij namjerava od njih prikupiti uzorke, potencijalno krvi ili sline. Murphy kaže da je potrebno više rada na životinjskim modelima kako bi se pratila reakcija tijela na cijepljenje. “Moramo to gledati u kontroliranim situacijama”, kaže on. Prüss traži autoprotutitijela nakon cijepljenja miševa protiv COVID-19. I dalje se brine o pacijentima, kako nakon cijepljenja tako i nakon infekcije. Njezina klinika se nada da će uskoro započeti kliničko ispitivanje lijeka koji uklanja većinu protutitijela iz krvi pacijenta. Međutim, čak i ako dobro funkcionira, postupak je skup i možda neće biti široko dostupan. Osobe s trajnim zdravstvenim problemima nakon cijepljenja pozdravljaju svaku pozornost na njihovu nevolju.
“Imate ovu ružnu mrlju na sebi, a marginalizirani ste i napušteni”, kaže Brianne Dressen. Brianne Dressen je sa svoje strane izašla u javnost. Ona kaže da je bila frustrirana kada se pokazalo da regulatori, uključujući FDA, nisu odmah istražili očite nuspojave. Sudjelovala je na tiskovnoj konferenciji u lipnju 2021. o nuspojavama cjepiva koju je održao senator Ron Johnson (R–WI), koji je otvoreno bio protiv cijepljenja protiv COVID-19.
Jana Ruhrländer se također osjeća izigranom. Nakon jedne doze cjepiva Moderna, studentica diplomskog studija mikrobiologije u Kasselu, Njemačka, razvila je simptome uključujući osjećaj unutarnjih električnih šokova koje je doživjela Brianne Dressen, djelomičnu paralizu lica, slabost mišića zbog koje je bila prestrašena da ima napadaje ili moždani udar, intenzivnu žeđ i divlje promjene u otkucaju srca i krvnom tlaku. Liječnici su je odbacili, rekavši da njihovi testovi nisu otkrili ništa loše. Glumila je detektivku, shvativši da se njezini simptomi preklapaju s hormonskim sustavom zvanim renin-angiotenzin-aldosteronski sustav koji regulira krvni tlak i ravnotežu tekućine – i u kojem ACE2 igra ključnu ulogu. Nedavno se povezala s liječnicima koji pokušavaju saznati jesu li autoprotutitijela koja ciljaju na taj sustav mogla uzrokovati njezine simptome. Unatoč njenom iskustvu, “još uvijek mislim da su cjepiva odlična”, kaže Ruhrländer.
A tehnologija mRNA “ima toliko potencijala”. Ali ove nuspojave, koje su se za nju donekle poboljšale, ali nisu nestale, treba priznati i razumjeti, kaže ona. “Moramo otvoreno govoriti o tome.” Neki od pacijenata koji su razgovarali sa Science kažu da su lijekovi koji snižavaju imunološki sustav pružili barem mjeru olakšanja. Nath je primijetla isti fenomen. Nada se da će rezultati kliničkog ispitivanja NIH-a koji testira IVIG i intravenske steroide kod pacijenata s dugim Covidom “biti primjenjivi na komplikacije povezane s cjepivom”.
Nitko od pacijenata s kojima je Science razgovarao nije se potpuno oporavio.
HOP na Telegramu
Chat, grupa
S Arnom i istinom:
SVJEDOČANSTVA:
https://t.me/+sDUqfUv-QRdmM2Q0
Kanal Arna Šebalj:
https://t.me/+9UdXPCFIV2k4NjY0
youtube kanal:
