Velik rizik od tzv. boostera (pojačivača) za omikron ne smije se zanemariti
Yuhong Dong I Mercura Wang dali su sveobuhvatni prikaz razloga koji govore kako treba biti oprezan pri davanju tzv. boostera (pojačivača), te zašto se ti rizici ne smiju zanemariti. Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je 31. kolovoza 2022. dva nova bivalentna cjepiva Pfizera i Moderne kao pojačivača protiv Covida-19. Oba cjepiva ciljaju izvorni soj virusa, kao i najnovije prevladavajuće sojeve Omikrona – podvarijanata BA.4 i BA.5. Ovi sojevi trenutno su odgovorni za gotovo sve nove slučajeve infekcije COVID-19 u Sjedinjenim Državama. Modernin novi bivalentni pojačivač odobren je za uporabu u osobama starijim od 18 godina, dok je Pfizerov pojačivač odobren osobama starijim od 12 godina. https://www.theepochtimes.com/8-mice-omicron-boosters_4731210.html?utm_source=healthnoe&utm_campaign=health-2022-09-18&utm_medium=email
Nedovoljni dokazi dobiveni na 8 miševa!
Znanstvenici su se iznenadili vidjevši ovu vijest, jer nisu mogli biti pronađeni klinički podaci povezani s ova dva bivalentna cjepiva BA.4/5. Tako npr. što se tiče kliničkih ispitivanja, za Moderninee nove pojačivače Omicrona postoje samo podaci o jednomjesečnim serumskim neutralizirajućim antitijelima za ba1 bivalentno cjepivo (neodobreno bivalentno cjepivo BA.4/5), a nema podataka o stopama kliničke zaštite. S druge strane, odobreno cjepivo BA.4/5 do sada nije ispitivano na ljudima. Niti njihovi podaci o ispitivanju na životinjama nisu objavljeni.
FDA odobrenje cjepiva koje sadrži podvarijate BA.4/5 na temelju djelomičnih podataka iz drugog cjepiva koje sadrži mRNA sekvencu podvarijanta BA.1 zbunjujuće je.
Što se tiče novog cjepiva Pfizer članak objavljen u časopisu Science https://www.science.org/content/article/omicron-booster-shots-are-coming-lots-questions
otkrio je da su dobiveni podaci samo na osam miševa cijepljenih bivalentnim cjepivom BA.4/5 kao treća doza bili dostupni na sastanku FDA u lipnju. Međutim, ti podaci nisu bili objavljeni kada je FDA odobrila bivalentno cjepivo Pfizer BA.4/5. To je prilično neobično, za takvu novu vrstu cjepiva, onu koja je nedavno primijenjena kao odgovor na tako brzo mijenjajući virus. Kao odgovor, FDA je izjavila da će tijekom pandemije, ako čekaju da dođu svi podaci, propustiti priliku da spase ljude! Dužnosnici FDA također su usporedili proizvodnju cjepiva protiv COVID-19 s pristupom ažuriranja godišnjih cjepiva protiv gripe i zaključili da svi dokazi podupiru njihovu odluku.
Dva glavna rizika povezana su s dizajniranjem novih pojačivača cjepiva
Iako se čini da su početna točka i namjere FDA-e dobre, one ne nadoknađuju nedostatak znanstvenih dokaza. Znanstvenici su dugo bili zabrinuti zbog nesigurnosti dizajna cjepiva protiv COVID-a u svjetlu brze mutacije novih subvarijanata Omicrona.
1.Brza mutacija sojeva virusa otežava dizajn cjepiva
Na primjer, članak objavljen u lipnju 2022. u časopisu Nature istaknuo je da varijante koje brzo mutiraju dodatno kompliciraju ažuriranje cjepiva.
Nove varijante i nestalni imunološki odgovori znače da je još uvijek teško odrediti kakvo bi novo cjepivo trebalo biti.
Grafikon ispod prikazuje brze promjene u podvarijantama Omikrona. Još u ožujku 2022. vladalo je veliko zanimanje za BA.1, a pretpostavljalo se da je BA.1 problem s kojim će se ljudi nositi u budućnosti.
Međutim, okolnosti su se mijenjale s vremenom. Soj virusa Omicron proizvodi jednu novu generaciju gotovo svaka dva mjeseca, a trenutno podvarijante BA.4 i BA.5 čine više od 90 posto novih infekcija. Zapravo, virolozi su prije bili vrlo zabrinuti zbog brze mutacije virusa SARS-CoV-2. Vjerovali su da je sasvim moguće da će iz jedne od grana obiteljskog stabla SARS-CoV-2 iskočiti potpuno nova varijanta. Da se nadolazeća cjepiva temelje na izvornoj podvarijanti Omikrona BA.1, bilo bi vjerojatno da bi prevladavajući sojevi Omikrona bili drugačiji kada se budu primijenili kasnije 2022. godine. Nažalost, ovaj se scenarij obistinio. Nadalje, znanstvenici su također upozorili da ažuriranje cjepiva protiv COVID-19 nije tako jednostavno kao samo zamjena mRNA na temelju genetskog materijala starog soja virusa i njegova zamjena mRNA druge varijante. Evo laičkog primjera: prilikom izrade odjeće možete odrezati dio tkanine i zakrpati ga novim komadom tkanine. Međutim, to nije slučaj s ažuriranjem cjepiva. Svaki biološki fenomen koji uključuje ljudsko tijelo i može promijeniti njegovu strukturu i/ili funkciju složen je, višedimenzionalan i višeznačan. Hoće li se postići željeni učinak ako se novi SARS-CoV-2 virusni slijed RNK izravno doda originalnoj platformi cjepiva i primijeni u tijelo?
2. Rizik od ADE učinka, s cjepivom koje pogoršava infekciju
Posljedice bi mogle biti mnogo složenije nego što ljudi misle. Jedan od ključnih razloga je taj što protutijela izazvana cjepivom nisu jedna vrsta, već heterogena skupina proteina. Postoje “dobra” i “loša” antitijela. Kada mRNA cjepivo uđe u tijelo, imunološki sustav tijela može generirati različita antitijela protiv fragmenta mRNA proteina šiljaka. Neutralizirajuća antitijela su zaštitna i čvrsto se vežu za proteine šiljaka na površini virusa i tako okružuju virus. Okružene viruse uspješno će ukloniti imunološke stanice. Stoga su neutralizirajuća antitijela “dobra antitijela” i testiraju se u kliničkim ispitivanjima cjepiva u fazi III. Međutim, postoje antitijela koja, umjesto da štite pojedinca od infekcije, zapravo potiču infekciju. Ta “loša antitijela” također se vežu za proteine na površini virusa, ali prilično labavo, tako da nemaju moć uklanjanja virusa. Umjesto toga, oni pomažu u ulasku virusa u tjelesne stanice kroz neke mehanizme, pojačavajući tako virusnu infekciju a to se naziva poboljšanje ovisno o antitijelima (ADE).
ADE ima učinak promicanja infekcije, a ne zaštite od infekcije.
Može se reći da cjepivo proizvodi zaštitna antitijela kada se ubrizgava u tijelo, što je idealno stanje. Međutim, stvarna situacija može proizvesti različita antitijela, dobra i loša, djelujući kao dvosjekli mač. Utvrđeno je da je ADE prisutan u više od 40 slučajeva virusa. Prvo je pronađen u slučaju denga virusa, a kasnije je pronađen u SARS-u i MERS-u.
Tri eksperimentalna dokaza o ADE efektu
Nekoliko znanstvenika objavilo je članke u raznim autoritativnim časopisima u kojima se raspravlja o mogućim ADE rizicima izazvanim razvojem novih cjepiva protiv COVID-19. Pregled objavljen 2020. godine u International Journal of Infectious Diseases sažeo je mehanizme ADE u odnosu na virus SARS-CoV-2. U ovom sustavnom pregledu identificirano je i razmotreno ukupno pet potencijalnih ADE mehanizama, uključujući vezivanje fragmenata antitijela Fc na stanične površinske receptore i aktivaciju komplementa.
Članak iz 2020. u časopisu Nature Microbiology sugerirao je dvije posljedice ADE: povećanu virusnu infekciju i pogoršanje bolesti nakon infekcije.
Razvoj cjepiva protiv SARS-a odličan je primjer. Nakon što se epidemija SARS-a dogodila 2003. godine, ljudi su počeli proučavati cjepiva protiv SARS-a i kao rezultat toga, istraživači su pronašli ADE efekt in vitro, primata i ljudi. Zbog ADE efekta, razvoj cjepiva protiv SARS-a na kraju je propao.
Primjer 1: Infekcija ADE kod miševa
Dr. Gary Nabel iz Centra za istraživanje cjepiva, Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti, Nacionalni institut za zdravlje analizirao je utjecaj proteina šiljaka različitih sojeva virusa SARS-a na ADE efekt 2004. godine. Ubrizgali su nekim miševima proteine šiljaka sojeva SARS virusa Urbani i SZ3, te dvije različite virusne himere, SU i SAD. Ukupno je bilo samo 17 aminokiselinskih razlika u tim fragmentima proteina šiljaka, od kojih je samo pet aminokiselinskih razlika pronađeno u područjima koja vežu receptore tih fragmenata. Rezultati neutralizirajućih eksperimenata na antitijela otkrili su da su antitijela proizvedena kod miševa nakon što su izazvana virusnim sojem Urbanijevi fragmenti proteina šiljaka djelovali kao neutralizator. To jest, to je proizvodnja gore spomenutih dobrih antitijela, a oni štite normalne stanice od infekcije. Ako se virusni soj Urbani promijeni uvođenjem regije vezanja receptora šiljaka iz drugog virusnog soja SZ3, formirat će himerni virus SAD. Izvorno generirana antitijela koja proizvodi stari virusni soj (Urbani) kod miševa više ne bi djelovala kao neutralizirajuće sredstvo. Umjesto toga, oni imaju ADE efekt. To jest, antitijela ne samo da nemaju zaštitni učinak, već također pojačavaju infekciju stanica “mutiranim” virusom. Ovo je slična situacija za COVID. Kada su se cjepiva protiv COVID-19 na temelju soja iz Wuhana početkom 2020. primjenjivala na globalnoj razini od 2021. godine, antitijela generirana na taj stari soj nisu nužno štitila ljude od novo mutiranih virusa SARS-CoV-2, već mogu poboljšati one kasnije mutante alfa, gama, delte ili omikrona.
Primjer 2: ADE infekcija u bolesnika sa SARS-om
Drugi je eksperiment in vitro stanica koji su proveli znanstvenici iz Japana i Kine. Istraživači su u svojoj studiji koristili serume koji sadrže antitijela pacijenata sa SARS-om. Utvrđeno je da antitijela proizvedena protiv određenih antigenskih fragmenata imaju sposobnost neutralizacije virusa i učinkovitog sprječavanja infekcije, dok bi neka antitijela izazvana fragmentima pojačala infekciju u in vitro studijama.
Kao što je prikazano na donjem grafikonu, plave trake predstavljaju sposobnost različitih antitijela da spriječe ulazak virusa u stanice. Stoga, krajnje lijevo antitijelo štiti stanice. Međutim, druga dva antitijela ne samo da nisu imala zaštitnu moć, već su također poticala virusnu infekciju stanica, što je ADE fenomen.
Na kraju preostaje samo konstatacija da kod odluke za primjenu novih pojačivača treba biti oprezan. Sindrom ADE itekako je prisutan. Do danas, što se tiče rizika ADE, nismo vidjeli da je bilo koja tvrtka za cjepiva javno izjavila da je napravila eksperimente kako bi isključila rizike ADE-a i otkrila da njihova cjepiva ne izazivaju fenomen ADE koji uključuje varijante Alpha, Beta i Delta.
Naprotiv, vidimo neke kliničke podatke ili podatke epidemioloških istraživanja, gdje su neke zemlje s visokim stopama cijepljenja zabilježile porast stope zaraze umjesto smanjenja.
Reference
https://www.science.org/content/article/omicron-booster-shots-are-coming-lots-questions
https://www.axios.com/2022/06/29/covid-vaccine-strategy-murky -fda-stručnjaci
https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1201971220307311
https://www.nature.com /articles/s41564-020-00789-5
https://journals.asm.org/doi/epdf/10.1128/JVI.76.6.2827-2834.2002?src=getftr
https://www.pnas.org/doi/epdf /10.1073/pnas.0409065102
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsinfecdis.6b00006#
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8481107/
https:// www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(11)70295-X/fulltext
https://www.cdc.gov/flu/vaccines-work/2021-2022.html
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jmv.1890360312
HOP na Telegramu
Telegram kanal Arna Šebalj:
Chat, grupa
S Arnom i istinom:
SVJEDOČANSTVA:
https://t.me/+sDUqfUv-QRdmM2Q0
Youtube channel:
https://www.youtube.com/channel/UCS_UVM46msLtQSvd46Cd5_A
